Nature 前传专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

风湿病教育领域关键连续性的发展获选回顾为我们重现了在现在的 2018 年中的所取得的关键连续性的发展，在这些文章中的，该教育领域的主要专家描述了他们挑选的本获选 3-5 项关键连续性的发展，概述了它们的诊断冲击，以及对理论上和将会研究的冲击。

该获选回顾该网站刊登于风湿教育领域法理期刊 Nature Reviews Rheumatology（冲击因子 IF：15.661）上，小编将带您重新认识风湿病教育领域依托的发展的精彩内容。

1-肾结石的预防和治疗法

2018 年，肾结石癫痫的治疗法取得了重大的发展，出现了一种新由护理人员为首的增高胰岛素排泄的管理方法，并有证据暗示别嘌呤醛可能会比非布司他很强来得快的心甲状腺安全连续性。

关键连续性的发展：

以护理人员为为首的照护可以改善肾结石病症的治果，而且很强出本效益 1

非布司他在肾结石和心甲状腺疾病病症中的应谨慎应用于 2

IL-1β抑制作用剂丹尼斯单促可以预防肾结石癫痫而不改变胰岛素排泄水平 3

肾结石的管理建言

编号

自荐意见

1

医疗保健其他部门即可提供医疗保健无关信息，做好病症教育工作

医疗保健其他部门应用于风湿病学会胰岛素排泄建言同步进行达标治疗法，进而提供必需的肾结石管理

解决病症对疾病的看法，并向他们提供有关肾结石的政治连续性、原因、关联、后果和治疗法方案的信息

2

评估肾结石的致使程度和胃癌

肾结石的致使程度可以通过肾结石石的存在或影像学上的侵蚀来评估

对癫痫、糖尿病、慢连续性十二指肠疾病、心甲状腺疾病、肥胖等共病应同步进行筛查和适当治疗法

3

设定胰岛素排泄浓度的最大限度

一般病症 6u2009mg/dl

肾结石石肾结石、侵蚀连续性肾结石病症 5 mg/dl

4

开始降排泄治疗法

根据存在的胃癌选取增高排泄治疗法和起始治疗法的口服

应用于别嘌呤醛作为一线治疗法

非布司他治疗法同时存在心甲状腺疾病的病症即可要谨慎

保障病症对可能会在开始增高排泄治疗法期间频繁牵涉到的肾结石癫痫有预防措施，有预防肾结石癫痫的行动计划

5

数据分析胰岛素排泄和滴定排泄治疗法以达到最大限度

每月数据分析胰岛素排泄，直到达到最大限度

频繁的随访病症可能会有助于坚称治疗法

保障降排泄治疗法充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内质新陈代谢是 RA 潜在的抗病毒治疗法种种系统

长久以来细胞内质新陈代谢一直是遗传学的依托，但在现在的十年中的，我们渐渐认识到细胞内质微生物能量学在闭环致病细胞内质功能方面的重要连续性。2018 年的功能研究已经强调细胞内质新陈代谢是类风湿痛风的潜在治疗法靶点。

如何通过新陈新陈代谢来介导上皮细胞内质的呢？比如说我们来看类风湿痛风 (RA) 中的细胞内质新陈代谢闭环动物细胞内质和致病细胞内质的上皮细胞内质过程，如下所示所示。己糖还原酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 介导 RA 手部出纤维细胞内质；也滑膜细胞内质的侵扰连续性。通过柠檬酸复合物 GPR91 游离的柠檬酸抑止内皮细胞内质的甲状腺生出，通过低氧抑止因子 1α(HIF1α) 闭环甲状腺内皮细胞内质因子 (VEGF) 生出。单核巨噬细胞内质中的灭活糖类合出酶还原酶 3β(GSK3β) 避免磷酸化和氧化磷酸化增高，活连续性氧生出增高，线粒体膜电位增高，线粒体无关膜的形出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键连续性的发展：

出纤维细胞内质；也滑膜细胞内质超磷酸化，表达大量己糖还原酶 2 (hexokinase 2, HK2)，介导其侵扰遗传；阻断 HK2 是一种新治疗法策略 1

通过柠檬酸复合物 GPR91 摄取的柠檬酸抑止内皮细胞内质的甲状腺生出遗传，通过低氧抑止因子 1α介导甲状腺内皮细胞内质因子分泌，避免搬迁、侵扰和甲状腺萌发增高 2

在类风湿连续性痛风和冠状动脉疾病中的，糖类合出酶还原酶 3β种种系统介导举例来说内质网到线粒体转运钾，巨噬细胞内质的新陈代谢社交活动增高 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 确诊功能中的微微生物组的作用

种系统连续性红斑狼疮（SLE）是多十二指肠致病疾病的体现，它是由宿主抵御种种系统的过度活化和对最基本的全人类组出部分的致病识别引起。在 2018 年，排泄致病和候选病原体的失调扩大出为 SLE 确诊功能中的最依托的关键连续性的发展。

关键连续性的发展：

在狼疮易感小鼠和种系统连续性红斑狼疮 (SLE) 病症亚群中的，病原体从小肠转回到十二指肠，可能会驱动干扰素无关基因组的表达和自身促体的转化出 1

对核糖体 Ro60 的重构病菌共栖同源物同步进行致病启动，可使易感连续性状转化出生理致病和疾病无关的致病 2

与干燥综合征病症相似，SLE 病症排泄酵母多；也连续性局限；相比之下，这两组病症的鼻腔酵母组出有很大差异 3

比如说是可能会引起 SLE 确诊的致病微生物功能示意所示：在健康人群中的，排泄一道完好，由多种哺乳动物组出的排泄酵母处于动态均衡状态。牵涉到引人注意的种系统连续性红斑狼疮 (SLE) 可能会与排泄酵母多；也连续性局限和排泄一道受损有关，从而避免许多不同的酵母无关的致病失调。病菌转回到引流肺部和十二指肠可避免芳基烃复合物 (AhR) 种系统的激活、I 型干扰素 (IFN) 无关基因组的表达增高以及自身促体的转化出。早期排泄定植形出 B 细胞内质特，并且有助于微微生物群哺乳动物的均衡和对牵涉到致病确诊机理的进化自身促原的病菌直向同源物的敏感连续性。暴露于病菌直系同源物可以引发自身促体（例如核糖核细胞内 Ro60）的转化出。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 抑制作用剂来改进治疗法

Wnt 频率诱导种种系统是目前为止用于头骨质疏松的合出新陈代谢诊断的最大限度。2018 年的研究揭示了来得多关于内源连续性依靠 Wnt 无关频率诱导的信息，包括天然 Wnt 抑制作用功能和新合出新陈代谢频率渠道，可以用来克服理论上治疗法带来的挑战。

关键连续性的发展：

内源连续性 Wnt 抑制作用剂在头骨中的的下调，这可能会是促愈合细胞内诊断的合出新陈代谢作用的SDK期原因，也可能会是促 Dickkopf 无关细胞内 1 诊断的有限药用价值的原因 1-2

Wnt1 频率渠道可能会是一种新脂细胞内复合物无关细胞内 5 (LRP5) 独立自主的合出新陈代谢种种系统 3

基本上普遍认为膜氮醛-1-磷酸酯是酪氨酸因子，现在可能会是促游离治疗法的靶点 4

针对经典 Wnt 频率诱导的诊断带来的挑战有很多：针对脂细胞内复合物无关细胞内 5 (LRP5) 介导的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的促愈合剂治疗法的初始口服虽然是合出新陈代谢的，但会引发天然 Wnt 抑制作用剂的下调，并在后续相同口服的治疗法中的被放大。随着时间的推移，这种下调抑制作用了治疗法的合出新陈代谢作用，避免「治疗法SDK」。2018 年确定了构出 Wnt 频率转导和膜氮醛-1-磷酸酯频率种种系统在内的合出（或半合出）频率种种系统。这些种种系统前提受到天然 Wnt 抑制作用剂下调的受限尚不清楚。攻取 Wnt 抑制作用剂下调的其他方法是阻断多种抑制作用剂或应运而生无治疗法期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选取连续性 JAK 抑制作用剂基本上的到来

Janus 还原酶（JAK）抑制作用剂（jakinibs）通过大量STAT抗病毒南岸频率诱导，可必需治疗法致病连续性疾病和风湿连续性疾病。现在已经共同开发出新 JAK 抑制作用剂，可以选取连续性抑制作用连续性状 JAK 细胞内质种种系统，享有来得窄STAT谱，但这些抑制作用剂与现有类固醇相比如何？

关键连续性的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 选取连续性抑制作用剂，在银屑病痛风的治疗法中的非常大，且不能难以置信的安全连续性解决办法 1

对乙酰氨基酚类促炎药违宪的强直连续性脊柱炎病症采用 Filgotinib 非常大 2

2 个 III 期诊断试验证明选取连续性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中的的必需连续性 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

校对： 高薇